天天快消息！國(guó)產(chǎn)新冠口服藥研發(fā)競(jìng)賽爭(zhēng)分奪秒，誰(shuí)能率先突圍充滿變數(shù)
國(guó)產(chǎn)新冠口服藥研發(fā)競(jìng)賽爭(zhēng)分奪秒，誰(shuí)能率先突圍充滿變數(shù)
2023-01-06 21:11:51
21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者朱藝藝 杭州報(bào)道
國(guó)產(chǎn)在研的新冠口服藥依然排著長(zhǎng)隊(duì)。
就在1月2日，眾生藥業(yè)（002317.SZ）披露了在研新冠口服藥RAY1216的最新進(jìn)展，RAY1216片用于治療輕型和普通型新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染患者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期臨床研究，已實(shí)際完成入組1360例。
【資料圖】
一天之后，君實(shí)生物（688180.SH/01877.HK）也宣布，與合作方合作開(kāi)發(fā)的新冠口服藥VV116片已完成一項(xiàng)對(duì)比奈瑪特韋片/利托那韋片組合藥物(Paxlovid)用于伴有進(jìn)展為重度包括死亡高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新冠病毒感染患者早期治療的III期臨床研究，同時(shí)還在不同的人群中開(kāi)展了多項(xiàng)VV116的國(guó)際多中心III期臨床研究。
此外，披露新冠口服藥最新研發(fā)進(jìn)展的還有先聲藥業(yè)（2096.HK）。
先聲藥業(yè)的抗新冠病毒藥物先諾欣，也于2022年12月中旬完成II/III期臨床的1208例患者入組，“目前正處于數(shù)據(jù)讀出和分析階段”。
盡管上述藥企的新冠口服藥均已進(jìn)入臨床三期，但國(guó)內(nèi)獲批上市的僅有三款抗新冠病毒口服藥：輝瑞的奈瑪特韋片/利托那韋片（Paxlovid）、真實(shí)生物的阿茲夫定片、默沙東的莫諾拉韋膠囊（Molnupiravir），且均為“附條件批準(zhǔn)”。
市場(chǎng)最關(guān)心的是，誰(shuí)將會(huì)從這場(chǎng)爭(zhēng)分奪秒的研發(fā)競(jìng)賽中率先突圍，成為下一個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)新冠口服藥？
研發(fā)進(jìn)度第一梯隊(duì)：君實(shí)生物、先聲藥業(yè)、眾生藥業(yè)
在排隊(duì)等待藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心審評(píng)的國(guó)產(chǎn)新冠口服藥中，君實(shí)生物的VV116無(wú)疑備受市場(chǎng)矚目。
就在不久前，君實(shí)生物VV116與Paxlovid“頭對(duì)頭”III期臨床試驗(yàn)結(jié)果在全球權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）在線發(fā)表。
這項(xiàng)由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院牽頭開(kāi)展的多中心、單盲(研究者保持盲態(tài))、隨機(jī)、對(duì)照III期臨床試驗(yàn)，是奧密克戎變異株流行期間首個(gè)針對(duì)中國(guó)?COVID-19患者開(kāi)展的小分子口服抗病毒藥物“頭對(duì)頭”III期臨床研究。
根據(jù)君實(shí)生物披露的分析結(jié)果，在全分析集(FAS)人群中，VV116與Paxlovid在“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間”達(dá)到非劣效(HR=1.17，95%CI: 1.02~1.36)，且VV116組比Paxlovid組的中位恢復(fù)時(shí)間更短(4天vs.5天)。VV116組和Paxlovid組在“至持續(xù)癥狀消失的時(shí)間”、“至首次SARS-CoV-2核酸陰性時(shí)間”方面表現(xiàn)類似，中位時(shí)間均為7天。
此外，君實(shí)生物認(rèn)為，在安全性方面，VV116比Paxlovid的安全性顧慮更少。VV116?組的不良事件發(fā)生率低于Paxlovid組(所有級(jí)別的AE:67.4% vs. 77.3%，3或4級(jí)不良事件:2.6% vs.5.7%)。
據(jù)君實(shí)生物披露，VV116與默沙東的莫諾拉韋同屬RdRp抑制劑，這款藥物目前已在烏茲別克斯坦獲批用于中重癥新冠患者的治療。
相比之下，先聲藥業(yè)、眾生藥業(yè)的在研新冠口服藥都選擇了3CL蛋白酶的技術(shù)路徑。
就在近日，先聲藥業(yè)對(duì)外披露，用來(lái)評(píng)估先諾欣治療輕中度新冠成年感染者的有效性和安全性多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的II/III期臨床研究已完成全部1208例患者入組。
先聲藥業(yè)相關(guān)人士近日接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)提到，“目前，先諾欣的II/III期臨床研究正處于數(shù)據(jù)讀出和分析階段，因?yàn)檫@是一個(gè)隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)，也是全國(guó)首家完成的針對(duì)新冠的1200例廣泛人群III期臨床研究，我們同樣很期待相關(guān)臨床數(shù)據(jù)的表現(xiàn)”。
近日，江蘇省藥監(jiān)局召開(kāi)的專題調(diào)度會(huì)，也提到先諾欣預(yù)計(jì)最快于2023年2月上市。
同樣完成III期臨床入組的還有眾生藥業(yè)的新冠口服藥。
在1月2日的公告中，眾生藥業(yè)稱，RAY1216片的III期臨床研究，于2022年11月獲得組長(zhǎng)單位廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)審評(píng)批準(zhǔn)，并于當(dāng)月入組首例患者。入選人群包括伴或不伴高危因素的輕型和普通型新冠病毒感染患者，已在廣東、北京、山東、河南、江蘇、湖北、內(nèi)蒙古、江西、海南等全國(guó)多個(gè)省市區(qū)的33家臨床研究中心開(kāi)展競(jìng)爭(zhēng)性入組，實(shí)際完成入組1360例。
1月6日，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者致電眾生藥業(yè)證券部，對(duì)方提到，“RAY1216片的III期臨床研究，完成入組之后是數(shù)據(jù)處理和分析”，至于該藥物何時(shí)會(huì)獲批，“要看CDE（國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心）的審批進(jìn)度”。
國(guó)盛證券研究報(bào)告預(yù)計(jì)，RAY1216的III期臨床有望在2023年完成，于2024年獲批上市。
此外，開(kāi)拓藥業(yè)（09939.HK）旗下新冠口服藥普克魯胺的研發(fā)進(jìn)度也相對(duì)靠前。
早在2022年4月，開(kāi)拓藥業(yè)曾披露普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，不過(guò)這一實(shí)質(zhì)性進(jìn)展公布已經(jīng)是9個(gè)月前。
對(duì)此，1月6日，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者致電開(kāi)拓藥業(yè)投資者關(guān)系部門(mén)，對(duì)方解釋，“公司的新冠口服藥研發(fā)目前主要有三條路線，第一條是針對(duì)新冠輕中癥患者的III期臨床，大部分納入的是美國(guó)受試者的數(shù)據(jù)，目前相關(guān)臨床數(shù)據(jù)正在和CDE溝通；另一條也是針對(duì)新冠輕中癥患者的臨床，入組的主要是來(lái)自亞洲、巴西的受試者，目前還在進(jìn)行中；此外，公司也有針對(duì)重癥住院新冠患者的臨床試驗(yàn)，正在受試者招募階段”。
據(jù)開(kāi)拓藥業(yè)2022年2月的公告，普克魯胺針對(duì)重癥住院新冠患者的臨床試驗(yàn)已在美國(guó)、菲律賓等地啟動(dòng)。
另?yè)?jù)公開(kāi)信息，普克魯胺已在巴拉圭、波黑薩拉熱窩州、加納共和國(guó)、利比里亞獲批EUA（緊急授權(quán)使用）。
誰(shuí)率先突圍有待時(shí)間檢驗(yàn)
盡管多家企業(yè)的研發(fā)進(jìn)度處于第一梯隊(duì)，但誰(shuí)能率先突圍，成為下一個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)新冠口服藥，仍存較大的不確定性。
從時(shí)間線來(lái)看，2022年2月11日，國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝(即Paxlovid)進(jìn)口注冊(cè)，用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎患者。
五個(gè)月后的7月25日，真實(shí)生物的阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎（COVID-19）適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)，也獲得國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)。
此后便是2022年12月29日，國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)默沙東公司新冠病毒治療藥物莫諾拉韋膠囊（商品名稱：利卓瑞/LAGEVRIO）的進(jìn)口注冊(cè)。
對(duì)于已獲批的三款新冠口服藥，國(guó)家藥監(jiān)局的表態(tài)均為“按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評(píng)審批，附條件批準(zhǔn)”。
此外，針對(duì)上述獲批藥物，國(guó)家藥監(jiān)局均“要求上市許可持有人繼續(xù)開(kāi)展相關(guān)研究工作，限期完成附條件的要求，及時(shí)提交后續(xù)研究結(jié)果”。
對(duì)于國(guó)產(chǎn)新冠口服藥的審批進(jìn)度，1月6日，一位業(yè)內(nèi)人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者分析指出，“阿茲夫定片是在原先治療HIV感染的適應(yīng)癥基礎(chǔ)上，增加了治療新冠肺炎的新適應(yīng)癥，從而被附條件批準(zhǔn)，這與目前待審批的新冠口服藥還是存在不同的情形”。
需要指出的是，對(duì)于新冠藥物研發(fā)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，潛在的變化正在發(fā)生。
2022年8月1日，CDE發(fā)布了一則《關(guān)于新型冠狀病毒新流行株感染抗病毒新藥非臨床和臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的問(wèn)與答》提到，對(duì)于新冠治療藥物用于輕型/普通型受試者的臨床試驗(yàn)，“針對(duì)奧密克戎變異株，其致病力有所減弱，發(fā)展成為重型/危重型或死亡的比例較低，建議可考慮選擇臨床療效指標(biāo)（在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間內(nèi)評(píng)估至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間）的改善作為主要療效終點(diǎn)，病毒學(xué)指標(biāo)作為關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)”。
在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，此次問(wèn)與答主要還是希望引導(dǎo)藥企從國(guó)內(nèi)的實(shí)際臨床需求角度出發(fā)進(jìn)行相關(guān)藥物的研發(fā)，需要藥企在臨床終點(diǎn)以及受試者群體選擇方面進(jìn)行一定調(diào)整。這在一定程度上，或?qū)⒓铀佼?dāng)前新冠藥物的臨床進(jìn)度。
此外，CIC灼識(shí)咨詢總監(jiān)劉立鶴告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者，“藥物的研發(fā)前景都是由真實(shí)世界的臨床需求所牽動(dòng)，針對(duì)現(xiàn)在的疾病流行和趨勢(shì)，對(duì)新冠藥物仍然有臨床上巨大的潛在需求”。
“未來(lái)整體新冠口服藥的研發(fā)仍將以降低死亡率為首要的目標(biāo)，同時(shí)最大程度上減輕癥狀。近期的藥物研發(fā)主要以?shī)W密克戎的特性做臨床研究，而新冠病毒屬于RNA病毒，基因突變的概率高，長(zhǎng)期的變化大，未來(lái)的口服新冠藥需要考慮潛在的突變毒株，進(jìn)行作用機(jī)制的改進(jìn)”，劉立鶴指出。
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